Il existe trois grands types de la classe diverse de composés chimiques connus sous le nom de cannabinoïdes :
1. les phytocannabinoïdes (formes végétales),
2. les cannabinoïdes endogènes (produits naturellement dans le corps des humains et des animaux), et
3. les cannabinoïdes synthétiques qui sont produits chimiquement par l’homme et ne sont pas dérivés de plantes.
1. Les phytocannabinoïdes sont composés des trois variétés les plus connues de la plante de cannabis : Cannabis sativa, Cannabis indica et Cannabis ruderalis. Le cannabis sativa est de loin le plus répandu car il présente les niveaux les plus élevés du composé psychoactif le plus puissant, le delta-9-tétrahydrocannabinol, communément appelé THC. Les procédés agricoles ont permis d’affiner les types de plants de cannabis (femelles élevées seules, méthodes hydroponiques) récoltés pour maximiser la teneur en THC. En effet, les tendances du profil cannabinoïde du cannabis au cours des deux dernières décennies ont orienté le cannabis contemporain vers une teneur élevée en THC et une faible teneur en cannabidiol (CBD). Des recherches récentes menées par le NGS sur le profil cannabinoïde du cannabis ont indiqué des niveaux élevés de THC (environ 15 %) et des niveaux négligeables (<1 %) de CBD.6 Bien qu’il existe une énorme variabilité dans le niveau de ces cannabinoïdes (communément appelé puissance du cannabis), certaines données indiquent que le CBD peut améliorer ou inhiber les effets psychotogènes, anxiogènes et d’altération de la mémoire du THC.7
2. Les endocannabinoïdes sont des substances chimiques présentes naturellement dans le corps humain. Après la découverte du composé bioactif du cannabis, il a été déterminé que le THC agissait en se liant à des protéines spécifiques de la membrane plasmique, appelées récepteurs cannabinoïdes. Bien que l’on soupçonne l’existence de plusieurs récepteurs pour le THC et/ou ses analogues synthétiques sur la base de données pharmacologiques, seuls deux récepteurs cannabinoïdes ont été clonés à ce jour, tous deux appartenant à la famille des récepteurs couplés aux protéines G (RCPG). Ces récepteurs sont appelés le récepteur CB1 et le récepteur CB2. Les récepteurs CB1 et CB2 ont été trouvés dans le cerveau dans les ganglions de la base, le cervelet, le néocortex, l’hypothalamus, l’hippocampe et le cortex. Ils sont également présents dans les cellules et les tissus immunitaires. Des récepteurs cannabinoïdes endogènes ont également été trouvés dans les organes reproducteurs et d’autres zones du corps.
Les deux endocannabinoïdes les plus étudiés sont l’anandamide (N-arachidonoyléthanolamine) et le 2-arachidonoylglycérol (2-AG)).
Ces cannabinoïdes endogènes agissent sur les récepteurs CB1 et CB2. Les mécanismes qui agissent sur ces récepteurs sont très complexes et notre compréhension du fonctionnement des cannabinoïdes dans l’organisme progresse. Sur les plus de 80 cannabinoïdes identifiés dans la plante de cannabis, seuls les métabolismes du THC, du cannabidiol (CBD) et du cannabinol (CBN) ont fait l’objet de recherches approfondies. Le CBN n’a pas d’affinité pour les récepteurs CB1 et CB2 mais agit comme un antagoniste indirect des agonistes cannabinoïdes.9 Récemment, on a découvert qu’il était un antagoniste du nouveau récepteur cannabinoïde putatif, le GPR55, dans le noyau caudé et le putamen.10 Il a également été démontré que le CBD agit en tant qu’agoniste du récepteur 5-HT1A, une action qui explique ses effets antidépresseurs, anxiolytiques et neuroprotecteurs.11-15 En outre, il a été démontré que le CBD inhibe la croissance des cellules cancéreuses dans les cultures cellulaires et qu’il est peu puissant sur les cellules non cancéreuses, bien que ce mécanisme d’inhibition ne soit pas encore complètement compris.16
3. Synthétiques
La préparation pharmaceutique de la plante à des fins de recherche et de clinique a permis d’ajuster les composants à des fins de recherche afin de déterminer quelles combinaisons de composants fournissent le meilleur traitement pour différentes conditions médicales. Il s’agit là d’un aspect essentiel, car ce sont les composants psychoactifs, l’équilibre entre ces composants et la voie d’administration de la drogue qui créent le risque de préjudice pour soi-même et pour autrui (dépendance, troubles cognitifs, troubles psychologiques tels que paranoïa, anxiété, dépression et altération du jugement au volant ou au travail, troubles hépatiques, respiratoires et cardiaques). Différents produits à base de cannabis ont été développés, notamment le Dronabinol/Marinol, le Cesamet, le Cannador et le Sativex. Le Dronabinol/Marinol est une préparation orale de cannabinoïdes synthétiques qui est utilisée depuis 1985. Le Cesamet/Nabilone est un analogue synthétique des cannabinoïdes censé être plus puissant que le THC naturel.4 Le Cannador est une capsule orale contenant un extrait de cannabis, avec un rapport de 2:1 entre le THC et le CBD4, mais le rapport exact entre le THC et le CBD n’a pas encore été normalisé.2 Enfin, le nabiximols, commercialisé sous le nom de Sativex, est un spray botanique oromucosal à base de cannabinoïdes, un spray délivrant une dose fixe de 2,7 mg de THC et 2,5 mg de CBD.2